Efficacy of Chlorine Dioxide as an Endodontic Irrigant for Pulp Dissolution in vitro

Determine the efficacy of 5 % chlorine dioxide as an endodontic irrigant for pulp dissolution. Thirty five samples of human dental pulp were obtained, previously weighed and immersed in three solutions= 5 % ClO 2, 5.25 % NaOCl and saline (control group), for 10 minutes at 32 ºC; they were dried and reweighed. Then the weight loss was compared to the original weight and analyzed statistically. 5.25 % NaOCl and 5 % ClO 2 dissolved the dental pulp samples more effectively than saline (p> 0.001). No statistically significant difference was found between the tissue dissolving proper ties of 5.25 % NaOCl and 5 % ClO2 (p=0.893). 5 % ClO2 is effective in dissolving human dental pulp tissue.

El objetivo de este estudio fue determinar la eficacia del dióxido de cloro al 5 % como irrigante endodóntico para la disolución pulpar. Se obtuvieron 35 muestras de pulpa dental humana, se pesaron previamente y se sumergieron en tres soluciones= 5 % ClO2, 5.25 % NaOCl y suero fisiológico (grupo control), durante 10 minutos a 32ºC; se secaron y se pesaron de nuevo. Luego se comparó la pérdida de peso del peso original y se analizó estadísticamente. NaOCl al 5.25 % y ClO2 al 5 % disolvieron las muestras de pulpa dental con más eficacia que el suero fisiológico (p> 0.001). No se encontró diferencias estadísticamente significativas entre las propiedades de disolución de tejido de NaOCl al 5.25 % y ClO2 al 5 % (p=0.893) ClO2 al 5 % es eficaz para disolver tejido de pulpa dental humana.

Caracterización fisicoquímica y evaluación in vitro de sistemas autoemulsionables de liberación de indometacina

Objetivo: incorporar la indometacina en sistemas autoemulsionables de liberación con la finalidad de aumentar su solubilidad en medio acuoso, la velocidad de disolución y permeación in vitro. Metodología: se llevaron a cabo ensayos de solubilidad al equilibrio para preparar formulaciones con los excipientes, en los cuales la indome-tacina presentó mayor incremento de solubilidad; los sistemas fueron caracterizados por medio del tiempo de autoemulsificación, estabilidad física, tamaño de partícula, potencial zeta, perfiles de disolución y permeación a través de membrana sintética. Resultados: el diseño experimental de los sistemas autoemulsionables de liberación permitió crear formulaciones que aumentaron la solubilidad de la indometacina en un orden de 105 veces con respecto a la solubilidad acuosa. Las formulaciones que resultaron viables presentaron tiempos de autoemulsificación menores que 60 segundos, además, las distribuciones de tamaño de partícula de las dispersiones fueron inferiores a los 300 nm, presentó índices de polidispersión inferiores a 0,3 y valores de potencial zeta menores de -25 mV. Los perfiles de disolución mostraron que las formulaciones cumplen con un valor de factor de similitud mayor que 50, además, la permeabilidad a través de membrana sintética es mayor para las formulaciones autoemulsionables que el producto de referencia. Conclusiones: la formulación de indometacina en sistemas autoemulsionables de liberación incrementa la solubilidad en medio acuoso, aumenta la disolución y liberación. Estos resultados sugieren que la administración oral de indometacina incorporada en sistemas autoe-mulsionables puede acelerar el inicio del efecto farmacológico.

SUMMARY Aim: To load indomethacin into self-emulsifying delivery systems in order to increase, water-solubility, rate dissolution and in vitro permeation. Methodology: Equilibrium solubility tests were carried out to prepare formulations with the excipients, in which indomethacin presented a greater increase in solubility; the systems were characterized by self-emulsification time, physical stability, particle size, zeta potential, dissolution profiles and permeation through synthetic membrane. Results: The experimental design of self-emulsifying delivery systems allowed to create formulations that increase the solubility of indomethacin in an order of 105 times with respect to the aqueous solubility. The feasible formulations presented autoemulsification times less than 60 seconds, in addition, the particle size distributions of the dispersions were less than 300 nm, with polydispersity index smaller than 0.3, and zeta potential values lower than -25 mV. The dissolution profiles showed that the formulations comply with a similarity factor value greater than 50, in addition, the permeability through a synthetic membrane is higher for the self-emulsifying formulations than the reference product. Conclusion: The formulation of indomethacin into self-emulsifying delivery systems enhances the solubility in aqueous medium, increases dissolution and accelerate release. These results suggest that the oral administration of indomethacin incorporated into self-emulsifying delivery systems can accelerate the onset of the pharmacological effect.

Objetivo: incorporar a indometacina em sistemas de liberação autoemulsificantes a fim de aumentar sua solubilidade em meio aquoso, a taxa de dissolução e permeação in vitro. Metodologia: foram realizados testes de solubilidade de equilíbrio para preparar formulações com os excipientes, nas quais a indometacina apresentou maior aumento na solubilidade; os sistemas foram caracterizados quanto ao tempo de autoemulsificação, estabilidade física, tamanho de partícula, potencial zeta, perfis de dissolução e permeação através de membrana sintética. Resultados: o desenho experimental dos sistemas de liberação autoemulsificantes permitiu a criação de formulações que aumentaram a solubilidade da indometacina na ordem de 105 vezes em relação à solubilidade aquosa. As formulações que se mostraram viáveis apresentaram tempos de autoemulsificação inferiores a 60 segundos, além disso, as distribuições granulométricas das dispersões foram inferiores a 300 nm, apresentaram índices de polidispersidade inferiores a 0,3 e valores de potencial zeta inferiores a -25 mV. Os perfis de dissolução mostraram que as formulações atendem a um valor de fator de similaridade maior que 50, além disso, a permeabilidade através da membrana sintética é maior para as formulações autoemulsionantes do que para o produto de referência. Conclusões: a formulação de indometacina em sistemas de liberação autoemulsificantes aumenta a solubilidade em meio aquoso, aumenta a dissolução e a liberação. Esses resultados sugerem que a administração oral de indometacina incorporada em sistemas autoemulsificantes pode acelerar o início do efeito farmacológico.

Comparación de los perfiles de disolución de los comprimidos de Losartán potásico 100mg nacionales e importados vs precio, Paraguay (2019)

RESUMEN La hipertensión arterial es el principal factor de riesgo cardiovascular, y su prevalencia en Paraguay es la mayor de América Latina. El objetivo del presente trabajo fue comparar productos de losartán de 100 mg comprimidos de producción nacional e importada a través de los perfiles de disolución versus su precio. Se tomaron 8 marcas de losartán potásico comercializadas durante el 2017, realizándose los controles de calidad de acuerdo a lo establecido en la Farmacopea Americana (USP 38). Se determinó el porcentaje de principio activo liberado en el medio de disolución establecido por la USP 38, por medio de los perfiles de disolución. Las determinaciones se realizaron por HPLC y espectrofotometría UV/V. Los controles realizados cumplieron con las especificaciones establecidas por la USP 38. No se encontraron diferencias significativas en el análisis estadístico de los perfiles de disolución de las diferentes marcas analizadas. Los resultados demostraron que los precios de las marcas analizadas no afectaban la calidad de los productos, pero sí en el costo del tratamiento de la población de escasos recursos, debido al mayor costo de los productos importados con respecto a los de producción nacional.

ABSTRACT Hypertension is the main cardiovascular risk factor, and its prevalence in Paraguay is the highest in Latin America. The objective of the present work was to compare products of 100 mg losartan tablets made in Paraguay and imported products, through dissolution profiles versus price. Eight brands of potassic losartan commercialized during 2017 were subjected to quality controls in accordance with the provisions of the American Pharmacopoeia (USP 38). The percentage of active principle released in the dissolution medium established by USP 38 was determined by means of dissolution profiles. The determinations were made by HPLC and UV/V spectrophotometry. The controls carried out complied with the specifications established by USP 38. No significant differences were found in the statistical analysis of the dissolution profiles of the different brands analyzed. The results showed that the prices of the brands analyzed did not affect the quality of the products, but they affected the cost of treatment of the low-income population due to the higher cost of imported products compared to those of national production.

Dissolução da adoção: (des)encontros entre maternidade e filiação / Disolución de la adopción: (des)encuentros entre maternidad y afiliación / Dissolution in Adoption: (dis)encounters between motherhood and sonship / Dissolution de l'adoption: (dis)rencontres entre la maternité et l'affiliation

A adoção é um processo complexo, que nem sempre terá um desfecho bem sucedido. A partir de um estudo de caso, objetivou-se compreender as experiências de uma mulher, mãe por adoção de cinco filhos, que vivenciou a dissolução da adoção. A filha mais velha solicitou o retorno para a instituição de acolhimento, após sete anos de convivência com a família adotiva. Os dados foram obtidos pela construção do genograma e entrevista semiestruturada com a mãe. Na visão da participante, a dificuldade na constituição de vínculos afetivos entre mãe e filha levou à dissolução da adoção, associada ao não acesso ao acompanhamento profissional no período pós-adoção. Discute-se a questão da irrevogabilidade da adoção, a aplicabilidade dos termos devolução e duplo abandono e a importância da rede de apoio

La adopción es un proceso complejo y no siempre tendrá un resultado exitoso. A partir de un estudio de caso, el objetivo fue comprender vivencias de una mujer, madre por adopción de cinco hijos, que vivió la disolución de la adopción. La hija mayor solicitó el regreso luego de siete años de convivir con la familia por adopción. Los datos se obtuvieron mediante la construcción del genograma y la entrevista semiestructurada con la madre. A juicio de la participante, la dificultad para formar vínculos afectivos entre madre e hija llevó a la disolución de la adopción, asociada a falta de acceso a seguimiento profesional en período pos-adopción. Fueran discutidos aspectos de irrevocabilidad de la adopción, la aplicabilidad de los términos retorno y doble abandono y importancia de red de apoyo

Adoption is a complex process and will not always have a successful outcome.From a case study, the objective was to understand the experiences of a woman, a mother by adoption of five children, who experienced the dissolution of adoption. The eldest daughter requested there turn to foster care after seven years of living with the adoptive family. The data were obtained by constructing the genogram and semi-structured interview with the mother. According to the participant, the difficulty in establishing affective bonds between mother and daughter led to the dissolution of the adoption, associated with the lack of access to professional monitoring in the post-adoption period. Questions onthe indissolubilityof the adoption, the terminology used and the importance of the support network were discussed

L'adoption est un processus complexe qui n'aura pas toujours de succès. À partir d'une étude de cas, l'objectif était comprendre les expériences d'une femme, mère adoption de cinq enfants, qui vécu la dissolution de l'adoption. Dans cas, la fille aînée qui a demandé ce retour après sept ans vie avec la famille adoption. Les données ont obtenues en construisant génogramme et en entretien semi-structuré avec la mère. Il a été constaté que, l'avis du participant, la difficulté à nouer liens affectifs entre la mère et la fille entraînait la dissolution de l'adoption, associée au manque d'accès au suivi professionnel dans la période post-adoption. En conséquence, il a été possible de problématiser certains aspects de l'irrévocabilité de l'adoption, l'applicabilité des termes retour et double abandon et l'importance du réseau de soutien

Equivalencia terapéutica in vitro de tabletas de enalapril maleato 20 mg de producción nacional / In vitro therapeutic equivalence of 20 mg enalapril maleate tablets of national production

Los ensayos de equivalencia terapéutica tienen como objetivo demostrar que los medicamentos genéricos aportan la misma cantidad de principio activo en comparación con el medicamento innovador. El objetivo de la investigación fue evaluar la equivalencia terapéutica del medicamento enalapril maleato en tabletas de 20 mg, según la clasificación biofarmacéutica que le corresponde, ya que este es un medicamento representativo de la clase III, para demostrar que tienen un perfil de tolerabilidad adecuado y que son eficaces para su prescripción médica. Por otro lado, al demostrarse la equivalencia terapéutica se puede recurrir con toda seguridad al medicamento genérico y reducir los costos de los tratamientos, con lo cual la población tendrá una oferta de medicamentos confiables, seguros y a precios económicos. Se utilizó un medicamento innovador y tres de los ocho medicamentos genéricos de fabricación y comercialización nacional, a los cuales se les determinó perfiles de disolución (F2: 45.41, 92.42, 71.04), uniformidad de contenido (AV: 7.37, 2.97, 2.50) y valoración de principio activo (%: 107.14, 98.89, 101.71) para determinar la cantidad de principio activo en las muestras. Los análisis se realizaron con base en los criterios establecidos en la Farmacopea de los Estados Unidos. Se aplicó un modelo estadístico independiente, y se estableció que dos de los tres lotes analizados de los medicamentos genéricos son equivalentes terapéuticos con el lote del medicamento innovador. Con las pruebas de disolución in vitro realizadas a lo largo de este estudio, se puede concluir que los tres lotes analizados de dos medicamentos genéricos pueden ser considerados intercambiables con respecto al lote del medicamento innovador.

The therapeutic equivalence essays to demonstrate that generic medicine can provide the same amount of active ingredient compared to the innovative medicine. The objective of this research was to evaluate the therapeutic equivalence of enalapril maleate 20 mg, according to the biopharmaceutical classification, given that this is a representative class III drug. This to demonstrate that it has an acceptable tolerability profile and that it is effective for medical prescription. Once the therapeutic equivalence is stablished, the use of therapeutic bioequivalence products can reduce treatment costs, so that the general public can have access to reliable, safe and affordable medicines. For this study an innovative medicine and three of the eight generic medicines of national manufacture and commercialization were used for each medicine, the dissolucion profiles (F2: 45.41, 92.42, 71.04), the uniformity of content (AV: 7.37, 2.97, 2.50) and percentage of active ingredient (%: 107.14, 98.89, 101.71) were determined. The essays were performed based on the criteria established in The United States Pharmacopeia and were satisfactory in all the analyzed batches. An independent statistical model was carried out it was established, that two of the three analyzed batches for generic medicine are therapeutic equivalents with the batch of the innovative drug. In vitro dissolution tests obtained throughout this study, concluded that the three analyzed batches of two generic medicines can be considered interchangeable in respect to the batch of the innovative medicine.

Evaluation of physicochemical properties and dissolution studies on quality control of low water solubility drugs (raw materials and pharmaceutical formulations) / Evaluación de propiedades fisicoquímicas y estudios de disolución sobre el control de calidad de fármacos de baja solubilidad en agua (materias primas y formulaciones farmacéuticas)

SUMMARY The purpose of this study was to evaluate physicochemical properties and dissolution studies of furosemide (FUR), hydrochlorothiazide (HCTZ) and nifedipine (NIF), low water solubility drugs, in raw materials and pharmaceutical formulations. Surface and physicochemical characterization techniques -scanning electronic microscopy (SEM), thermogravimetry (TG), X-ray diffraction (XRD) and infrared (IR) spectrometry- as well as physical and physicochemical tests on tablets and capsules were applied as supporting information on drug quality control. Simple, rapid, and efficient UV-Vis methods were developed and validated for the determination of FUR, HCTZ and NIF samples. SEM exhibited considerable differences in the crystal morphological structures. Among the drugs studied, except for furosemide, more than one polymorph was present in the samples. Drug release profiles were satisfactory for all products. FUR and HCTZ tablets exhibited similar dissolution profiles, with very rapid release to the pharmaceutical specialties (reference, similar and generic). For HCTZ tablets, the similar drug (f2= 48.74) is not equivalent to the reference drug. NIF capsules (reference and compounded) showed a release >80% of stated on product labels, in 10 minutes. The results obtained in this study suggest that the quality parameters and drug dissolution profiles may have been influenced by the morphology and size of the crystals, excipients, and technological processes.

RESUMEN El propósito de este estudio fue evaluar las propiedades fisicoquímicas y los estudios de disolución de furosemida (FUR), hidroclorotiazida (HCTZ) y nifedipina (NIF), medicamentos de baja solubilidad en agua, en materias primas y formulaciones farmacéuticas. Técnicas de caracterización fisicoquímica y de superficie: microscopía electrónica de barrido (SEM), termogravimetría (TG), difracción de rayos X (XRD) y espectrometría infrarroja (IR), así como pruebas físicas y fisicoquímicas en tabletas y cápsulas que se aplicaron como información de apoyo sobre el control de calidad. Se desarrollaron y validaron métodos simples, rápidos y eficientes de UV-Vis para la determinación de muestras de FUR, HCTZ y NIF. SEM exhibió diferencias considerables en las estructuras morfológicas de cristal. Entre las drogas estudiadas, a excepción de la furosemida, más de un polimorfo estaba presente en las muestras. Los perfiles de liberación de fármacos fueron satisfactorios para todos los productos. Las tabletas FUR y HCTZ exhibieron perfiles de disolución similares, con una liberación muy rápida a las especialidades farmacéuticas (referencia, similares y genéricas). Para las tabletas de HCTZ, el medicamento similar (f2= 48,74) no es equivalente al medicamento de referencia. Las cápsulas NIF (de referencia y compuestas) mostraron una liberación >80% de la indicada en las etiquetas del producto, en 10 minutos. Los resultados obtenidos en este estudio sugieren que los parámetros de calidad y los perfiles de disolución del fármaco pueden haber sido influenciados por la morfología y el tamaño de los cristales, excipientes y procesos tecnológicos.

Calidad farmacéutica de tabletas de metronidazol y cápsulas de amoxicilina disponibles en el mercado hondureño / Pharmaceutical quality of tablets of metronidazole and capsules of amoxicilin available in the honduran market

INTRODUCCIÓN: el metronidazol, antiparasitario y antimicrobiano, y la amoxicilina, aminopenicilina de amplio espectro, son medicamentos de amplio uso. OBJETIVOS: determinar la calidad farmacéutica de formulaciones de administración oral disponibles en el mercado hondureño, en la ciudad de Tegucigalpa. MÉTODOS: se analizaron productos de cinco marcas de comprimidos de metronidazol 500 mg y cápsulas de amoxicilina 500 mg, respectivamente, todas ellas dentro de su período de validez de uso. Se evaluaron las propiedades tecnológicas y químicas de las tabletas y cápsulas, tales como peso pro-medio, dureza, valoración, uniformidad de contenido, ensayo de disolución, perfil de disolución, área bajo la curva y eficiencia de la disolución. RESULTADOS: no todas las especialidades medicinales contenían la información sobre las condiciones de almacenamiento, respecto a la temperatura, luz y humedad, declarados en los rótulos y prospectos. De acuerdo a la evaluación tecnológica y química, todos los productos evaluados cumplieron con las especificaciones de la farmacopea. Sin embargo, existen diferencias estadísticamente significativas entre los productos según las pruebas de disolución in vitro. La liberación del metronidazol se ajustó al modelo de Hixson Crowell, mientras que la de amoxicilina, en dos formulaciones se ajustó al modelo de Higuchi, y en el resto al modelo de Hixson-Crowell. CONCLUSIONES: se sugiere la necesidad de una mayor vigilancia a los medicamentos que se comercializan en el país con el fin de verificar el cumplimiento de los estándares de calidad.

INTRODUCTION: metronidazole, an antiparasitic and antimicrobial, and amoxicillin, a broad-spectrum aminopenicillin, are widely used drugs. Aims: to determine the pharmaceutical quality of oral administration formulations available in the Honduran market, in the city of Tegucigalpa. METHODS: products from five brand of metronidazole tablets (500 mg) and amoxicillin capsules (500 mg) were analyzed, respectively, all of them within their period of validity of use. For this, the technological, chemical and chemical properties of the tablets and capsules were evaluated, such as average weight, hardness, evaluation of active principle, uniformity of content, dissolution test, dis-solution profile, area under curve and dissolution efficiency. RESULTS: not all medicinal specialties contained information on storage conditions, regarding temperature, light and humidity, stated on the labels and leaflets. According to the technological and chemical evaluation, all the evaluated products satisfied the specifications of the pharmacopeia. However, there are statistically significant differences between the products according to in vitro dissolution tests. The release of metronidazole was adjusted to the Hixson-Crowell model, while that of amoxicillin, in two formulations was adjusted to the Higuchi model, and in the rest to the Hix-son-Crowell model. CONCLUSIONS: The need for greater surveillance of the drugs that are marketed in the country is suggested, in order to verify compliance with quality standards.

A preformulation strategy for the selection of controlled-release components to simulate a subcutaneous implant / Una estrategia de preformulación para la selección de componentes de liberación controlada para simular un implante subcutáneo

Many chronic diseases require repetitive injections as maintenance treatment. It is therefore important to investigate a possible alternative. A simulated subcutaneous implant prototype was fabricated as a polymer matrix covered by cylinder-shape tubing having a porous membrane. Sucrose, bovine serum albumin, and gelatin were selected as matrix excipients. Eight APIs with different physiochemical properties were used to investigate the releasing mechanism. Drug release was tested through an in vitrodissolution apparatus. Drug release of eight APIs followed zero-order kinetics with a minimum 12-hour duration. Release rates also showed linear correlations with the APIs' solubilities under physiological pH. For releasing mechanism studies, different combinations of matrix and membrane were investigated in detail. A 144-hour continuous zero-order release of caffeine was achieved as the best controlled simulated prototype. The results showed that drug release of our simulated prototype was primarily achieved by drug diffusion rather than dissolution.

Muchas enfermedades crónicas requieren inyecciones repetitivas como tratamiento de mantenimiento. Por lo tanto, es importante investigar una posible alternativa. Se fabricó un prototipo de implante subcutáneo simulado a partir de una matriz de polímero cubierta por un tubo en forma de cilindro que tiene una membrana porosa. La sacarosa, la albúmina de suero bovino y la gelatina se seleccionaron como excipientes matriciales. Se utilizaron ocho APIs con diferentes propiedades fisicoquímicas para investigar el mecanismo de liberación. La liberación del fármaco se probó a través de un aparato de disolución in vitro. La liberación del fármaco de las ocho APIs siguió una cinética de orden cero con una duración mínima de 12 horas. Las tasas de liberación también mostraron correlaciones lineales con las solubilidades de las APIs a pH fisiológico. Para los estudios de mecanismos de liberación, se investigaron en detalle diferentes combinaciones de matriz y membrana. El prototipo simulado con mejor control logró una liberación continua de cafeína de orden cero durante 144 horas. Los resultados mostraron que la liberación del fármaco del prototipo simulado ocurrió principalmente mediante la difusión del fármaco en lugar de la disolución.

Equivalencia terapéutica evaluada mediante estudios in vitro de medicamentos multifuentes: estudio de casos de amoxicilina, doxiciclina y fluconazol en Lima, Perú / Therapeutic equivalence evaluated by in vitro studies of multisource pharmaceutical products: case studies of amoxicillin, doxycycline and fluconazole in Lima, Peru

RESUMEN El objetivo del estudio fue determinar la equivalencia terapéutica evaluada mediante estudios in vitro de cuatro marcas de medicamentos conteniendo amoxicilina, doxiciclina y fluconazol adquiridos en establecimientos farmacéuticos de Lima Metropolitana y establecer su intercambiabilidad con un producto de referencia (PR). Se empleó un método validado de espectrofotometría ultravioleta visible para determinar el perfil de disolución. El factor de similitud (f2) se utilizó para establecer la equivalencia terapéutica, considerándose equivalentes si los valores de f2 se encontraban entre 50 y 100. Para doxiciclina los cuatro medicamentos fueron equivalentes in vitro al PR, para amoxicilina sólo dos medicamentos fueron equivalentes in vitro al PR y para fluconazol ninguno fue equivalente in vitro al PR. Se concluye que algunos medicamentos de amoxicilina y fluconazol que circulan en el mercado nacional no cumplen con la equivalencia terapéutica evaluada mediante estudios in vitro; es decir, no son intercambiables.

ABSTRACT The objective of the study was to determine the therapeutic equivalence evaluated through in vitro studies of four brands of drugs containing amoxicillin, doxycycline, and fluconazole purchased at pharmaceutical facilities in Metropolitan Lima, and to establish their interchangeability with a reference product (RP). A validated method of visible ultraviolet spectrophotometry was used to determine the dissolution profile. The similarity factor (f2) was used to establish the therapeutic equivalence, being considered equivalent if the values of f2 were between 50 and 100. For doxycycline, the four drugs were equivalent in vitro to the RP; for amoxicillin, only two drugs were equivalent in vitro to the RP; and for fluconazole, none was equivalent in vitro to the RP. It is concluded that some amoxicillin and fluconazole drugs circulating in the national market do not meet the therapeutic equivalence assessed by in vitro studies; in other words, they are not interchangeable.

Evaluación de la intercambiabilidad in vitro de diferentes marcas de tabletas de diclofenaco sódico disponibles en el mercado colombiano / In vitro evaluation of the interchangeability of different brands of diclofenac sodium tablets available in the Colombian market

Introducción. El diclofenaco sódico se clasifica como un antiinflamatorio no esteroide. Dado que es de venta libre, el paciente no tiene ningún seguimiento por parte de los equipos de salud, y como sus fuentes son múltiples, es necesario establecer la equivalencia entre ellas en estudios in vitro, que son los más prácticos y plantean un menor compromiso ético. Objetivos. Determinar la intercambiabilidad de diferentes marcas comerciales de diclofenaco sódico comparadas con el producto innovador mediante un estudio in vitro de tabletas comerciales de 50 mg, según los lineamientos del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB). Materiales y métodos. Se desarrollaron pruebas físicas y químicas siguiendo las indicaciones de laedición 39 de la United States Pharmacopeia (USP). Para la cuantificación, se validó una metodología analítica según lo establecido en la mencionada farmacopea y la guía Q2 del International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH). Los perfiles de disolución y sus análisis se rigieron por lo establecido por la Organización Mundial de la Salud y las normas nacionales. Resultados. Todos los productos aprobaron las pruebas físicas. En cuanto a la disolución, la etapa ácida también fue superada por todas las marcas, pero una marca falló en la etapa alcalina. El análisis de similitud reveló que solo un producto fue equivalente al innovador y tres fueron supradisponibles, aunque dichas marcas también podrían considerarse equivalentes al producto innovador. Conclusiones. De las ocho marcas evaluadas, tres no cumplieron totalmente con la prueba de valoración del principio activo y del porcentaje de disolución; solo una marca fue intercambiable con el producto innovador y tres fueron supradisponibles comparadas con este, por lo cual no constituyen un riesgo para el paciente.

Introduction: Diclofenac sodium is classified as a non-steroidal anti-inflammatory drug. As diclofenac is an over-the-counter drug, its use among patients cannot be monitored by health teams in follow-up sessions. Given the multiple sources of diclofenac sodium, their interchangeability must be investigated, particularly in the form of in vitro studies, which are the most practical research type and entail minimal ethical commitment. Objectives: To determine the interchangeability of the different commercial brands of diclofenac sodium relative to the innovative product, this work carries out an in vitro study of eight commercial products of diclofenac sodium (50 mg) following the guidelines of the Biopharmaceutical Classification System. Materials and methods: Physical and chemical tests were developed following the guidelines of the 39th edition of the United States Pharmacopoeia. An analytical methodology was validated for the quantification of diclofenac according to the current pharmacopoeia and the Q2 guideline ofthe International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH). Dissolution profiles and their analyseswere governed by the regulations established by the World Health Organization and the national regulations. Results: All the products passed the physical tests. In the dissolution assays, the acid stage was overcome by all brands, but in the alkaline stage, one brand failed. The analysis of the similarities revealed that only one product was equivalent to the innovator and that three were supra-available, although these brands could also be considered equivalent to the innovator. Conclusions: Of the eight brands evaluated, three failed the test forthe active principle and the percentage of dissolution. Only one brand was found to be interchangeable with the innovator, and three were identified to besupra-availableand, thus, they do not present a risk for patients.

Estudio comparativo de la calidad biofarmacéutica de marcas comerciales y multifuente de tabletas de ibuprofeno en el mercado colombiano / Comparative study of the biopharmaceutical quality of commercial brands and multisource of ibuprofen tablets in the Colombian market

RESUMEN Los medicamentos de mayor consumo en el mundo son los analgésicos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), debido a su capacidad para aliviar el dolor, condición común a muchas patologías. Uno de los AINEs de gran utilización en Colombia es el ibuprofeno. Con el fin de evaluar la conformidad de los productos y determinar su equivalencia biofarmacéutica, se adquirieron y evaluaron un total de 10 productos comerciales. Estos se compraron en establecimientos comerciales de cuatro de las principales ciudades del país: Cartagena, Barranquilla, Bogotá y Cali. Para ello, se evaluaron las características físicas, químicas y biofarmacéuticas de las tabletas, tales como variación de peso, dureza, desintegración, prueba de disolución, perfil de disolución, eficiencia de la disolución y valoración de principio activo a partir de metodologías validadas. Los ensayos farmacopeicos se evaluaron según lo establecido en la USP 39. Los resultados permitieron establecer que todos los productos evaluados cumplieron con las especificaciones de la Farmacopea, con respecto a contenido de ingrediente activo y prueba de disolución. En cuanto al comportamiento biofarmacéutico, pese a que todas las marcas cumplen con las especificaciones farmacopeicas, solo tres de las 10 marcas evaluadas son biofarmacéuticamente equivalentes con el innovador. Los resultados de este trabajo permiten proponer a la comunidad científica la determinación de la equivalencia biofarmacéutica como elemento de apoyo en la toma de decisiones de compra en el servicio farmacéutico.

SUMMARY The most widely used drugs in the world are non-steroidal anti-inflammatory analgesics (NSAIDs), because of their ability to relieve pain, a condition common to many pathologies. One of the widely used NSAIDs in Colombia is Ibuprofen. To assess the conformity of products and determine their biopharmaceutical equivalence, a total of 10 commercial products were purchased and evaluated. These were bought in commercial establishments of four of the main cities of the country: Cartagena, Barranquilla, Bogota and Cali. For this purpose, the physical, chemical and biopharmaceutical characteristics of the tablets were evaluated, such as weight variation, hardness, disintegration, dissolution test, dissolution profile, dissolution efficiency and active ingredient titration from validated methodologies. The pharma-copoeial tests were evaluated according to USP 39. The results allowed to establish that all evaluated products met the specifications of the pharmacopoeia with respect to content of active ingredient and test of dissolution. Regarding biopharmaceutical behavior, although all brands comply with pharmacopoeial specifications, only three of the ten brands evaluated are biopharmaceutically equivalent to the innovator. The results of this work allow proposing to the scientific community, the determination of biopharmaceutical equivalence as an element of support in making purchasing decisions in the pharmaceutical service.

Evaluación comparativa entre los perfiles de disolución de comprimidos similares de lamotrigina de 25mg y el fármaco innovador, comercializados en Paraguay / Evaluation comparative between dissolution profiles of tablets 25mg lamotrigine similar and innovative drug, traded in Paraguay

La epilepsia es la enfermedad neurológica más frecuente en el mundo, esta situación impulsó el desarrollo de nuevos fármacos anticonvulsivantes (FAE) como lamotrigina (LMT) que presenta un elevado costo económico para la población con crisis convulsivas. El propósito del estudio fue comparar los perfiles de disolución de comprimidos de LMT de 25 mg (Test) comercializados en Paraguay y la Referencia (Lamictal®). Se tomaron productos de LMT 25mg comprimidos, con registros sanitarios vigentes y comercializados en Paraguay, realizándose los controles de calidad acorde a criterios generales de las farmacopeas oficiales. Posteriormente, se determinó la cinética de disolución de los productos Test y Referencia, en los 3 medios de disolución recomendados (pHs 1,2 ; 4,5 y 6,8). Los perfiles de disolución de los productos evaluados de LMT, presentaron comportamientos similares a los diferentes pHs, liberando más del 85% a los 15 minutos en los 3 medios de disolución, no siendo necesario la comparación con la prueba f1 y f2. Se concluye que la cinética de disolución de los comprimidos de LMT de 25mg analizados, mostraron un comportamiento in vitro semejante entre las formulaciones. Estos resultados son orientadores, permitiendo tan sólo guiar prospectivamente la puesta en marcha del ensayo de bioequivalencia entre el medicamento Test y Referencia evaluado in vitro. Se pretende que estos ensayos llevadosa cabo con LMT, constituyan el paso inicial, para estudiar el comportamiento de las cinéticas de disolución de otros medicamentos Test y sus correspondientes Referencias del mercado paraguayo.

Epilepsy is the most common neurologic disease in the world, this situation boosts the development of new anticonvulsant drugs (AEDs) as lamotrigine (LMT) having, the latter, ahigh economic cost for the population with seizures. The aim of the study was to comparethe dissolution profiles of LMT tablets of 25 mg (Test) marketed in Paraguay and the Reference or innovator (Lamictal®). LMT 25mg tablets were chosen with the current health register sold in Paraguay and performing the quality controls according to general criteria ofthe official pharmacopoeia. Subsequently, the kinetics of dissolution of the Test and Reference products were determined in the three recommended dissolution media (pH 1,2 ; 4,5 and 6,8). The dissolution profiles of LMT products evaluated presented similar behaviorat the three different pHs, releasing more than 85% within 15 minutes in the three dissolution media. No comparison with the f1 and f2 test was necessary. The kinetics of dissolution of the tablets of LMT 25 mg analyzed showed a similar in vitro behavior between the formulations. These results constitute only a guide for the implementation of bioequivalence studies between the Test and the Reference assayed in vitro. These tests carried out with LMT could emerge as an initial step in order to study the behavior of dissolution profiles of the Test product and the corresponding references in the Paraguayan market.

Prevalencia de la composición química de uro litiasis en pacientes de clínicas privadas / Chemical composition prevalence of kidney stones in private clinic patients

Introducción: La litiasis urinaria, también denominada urolitiasis, es una enfermedad causada por la presencia de cálculos o litos en el interior de los riñones o de las vías urinarias (uréteres, vejiga). Los cálculos renales se componen de sustancias normales de la orina, pero por diferentes razones se han concentrado y solidificado en fragmentos de mayor o menor tamaño. Es una condición frecuente que afecta a más del 10% de la población, en la edad media de la vida y es más frecuente en los hombres. Predomina en personas con hábitos sedentarios o en personas con gran exposición al calor y deshidratación. El análisis por disolución de los cálculos renales nos permite evaluar la composición química del mismo y así tomar las medidas clínicas adecuadas para prevenir su formación y recurrencia. Objetivo: Describir cual es la composición química más frecuente de los litos urinarios en una clínica privada de la ciudad de Guatemala. Describir la frecuencia de presentación entre géneros y su prevalencia en los grupos de edad. Metodología: Diseño descriptivo, transversal. Se realizó el análisis por disolución del cálculo a 80 pacientes de una clínica privada. Se tomaron datos de género y edad de los pacientes. Resultados: De los 80 pacientes analizados se encontraron 75 litos urinarios compuestos por oxalato de calcio (93.75%), 4 de ácido úrico (5%) ,1 de cistina (1.25%) y 0 litos de estruvita (0%). En el estudio participaron 62 pacientes se sexo Masculino (77.5%) y 18 femeninas (22.5%), con un rango de edades de 18 a 80 años y una edad promedio de 41.4 años. Conclusión: La gran mayoría de los litos analizados en el estudio estaban compuestos de Oxalato de Calcio, lo cual concuerda con las estadísticas de la NHANES donde se afirma que aproximadamente el 80% están compuestos de este material. En esta serie se encontró que el 93.75% de los litos examinados eran de oxalato de calcio. El 76% de los pacientes con litos de oxalato de calcio son de sexo masculino y presentan una edad promedio de 46.4 años; en los litos compuestos por ácido úrico se encontró una prevalencia del 5% y el 100% de estos eran varones. Los conformados por cistina comprende solo el 1.25% encontrados en el 100% de estos en varones. No se encontraron litos de estruvita. Se concluyó que los pacientes de sexo masculino presentan mayor prevalencia en la formación de litos urinarios

Introduction: Urinary stones, also known as urolithiasis, is a disease caused by the presence of stones or calculi inside the kidneys or urinary tract (ureters, bladder). Kidney stones are made up of normal substances in the urine, but for different reasons they concentrate and solidified as fragments of various sizes. It is a common affection in more than 10% of the population in their middle age and is more common in men. Urinary stones are more prevalent in people with sedentary habits or those with high exposure to heat and dehydration. The analysis by dissolving kidney stones allows us to evaluate its chemical composition and thus take appropriate measures to prevent recurrence. Objective: The main objective was to analyze the chemical composition of urinary calculi in patients from a private clinic and find out the frequency of its occurrence between genders and age groups. Methodology: Descriptive, transversal study. Urinary calculi analysis of 80 patients performed. Gender and age data recorded. Results: Out of 80 samples analyzed, 75 urinary calculi composition was calcium oxalate (93.75%), 4 of uric acid (5%), 1 cystine (1.25%) and none of struvite (0%) found. The groups were composed of 62 males (77.5%) and 18 female (22.5%) with an age range between 18 and 80 years and an average age of 41.4 years. Conclusion: The baste majority of calculi analyzed in the study were composed of calcium oxalate, which is consistent with statistics from NHANES where approximately 80% of calculi are composed of calcium oxalate. In this study 93.75% of calculi examined were composed of calcium oxalate. Seventy-six (76%) of patients with calcium oxalate calculi are male with a median age of 46.4 years. Uric acid calculi were present in 5% and 100% of those found in males. Cystine calculi found had a prevalence of 1.25% with 100% in males and the struvite calculi were not found. It was concluded that male patients have a higher prevalence in formation of urinary calculi and oxalate ones predominate

Comparación de los perfiles de disolución de comprimidos de lamotrigina de 100mg comercializados en Paraguay / Comparison of the dissolution profiles of tablets of lamotrigine 100mg traded in Paraguay

Objetivo: evaluar los perfiles de disolución decomprimidos de Lamotrigina 100mg (Test) con laReferencia (Lamictal®) comercializados en Paraguay.Material y Métodos: Se utilizaron comprimidosde Lamotrigina de 100mg comercializados enParaguay. Se determinaron los perfiles de disoluciónde los productos Test y Referencia, en los tresmedios de disolución recomendados (pHs 1,2 ; 4,5y 6,8). El método analítico se basó en HPLC condetector PDA a 277nm, usando una PhenomenexLuna C18 a 40ºC, con fase móvil de buffer fosfatode sodio 0.05M pH4.0-acetonitrilo (80:20), flujode 1.3mL/min y tiempo de retención de 5 min.Resultados: Los perfiles de disolución del productoTest de Lamotrigina 100mg, fueron similaresen los diferentes pHs al producto de Referencia,liberando más del 85% a los 15 minutos en los 3medios de disolución, no siendo necesaria la comparacióncon el factor f2.Conclusión: Los perfiles de disolución de los comprimidosde Lamotrigina de 100mg Test muestranun comportamiento in vitro semejante al productode Referencia, lo que sugiere que su comportamientoin vivo podría ser también semejante.

Objectives: to evaluate the dissolution profiles ofLamotrigine tablets of 100 mg (Test) and Reference(Lamictal®) marketed in Paraguay.Material and Methods: Tablets of Lamotrigine100 mg marketed in Paraguay were used. Dissolutionprofiles of the Test and Reference productswere determined in the three recommended dissolutionmedia (pH 1.2; 4.5 and 6.8). The HPLCmethod used consisted of a Phenomenex Luna C18column, with mobile phase of 0.05M sodium phosphatebuffer pH4.0-acetonitrile (80:20), flow rateof 1.3mL / min and retention time of 5 min. Thecolumn compartment was kept at 40ºC, and thewavelength detection was 277 nm.Results: The dissolution profiles of the Test productof Lamotrigine 100mg, showed similar behavior tothe Reference product at the three different pHs,releasing more than 85% in 15 minutes in the threemedia dissolution. No calculation using the similarityfactor f2 was needed.Conclusion: Dissolution profiles of the two formulationsof Lamotrigine 100mg were similar in thedifferent pH dissolution media, thus a similar invivo behavior could be expected.

Estudio biofarmacéutico comparativo de tabletas de ácido acetilsalicílico disponibles en el mercado colombiano / A comparative biopharmaceutical study of brands of acetylsalicylic acid tablets available on the colombian market

Objetivo: determinar la equivalencia biofarmacéutica de cinco marcas comerciales de tabletas de ácido acetilsalicílico 100 mg disponibles en el mercado colombiano. Métodos: se tomaron cinco productos comerciales de ácido acetilsalicílico tabletas 100 mg, adquiridos en droguerías y farmacias de las ciudades de Bogotá, Cali, Medellín, Barranquilla y Cartagena, a los cuales se les evaluaron las carac­terísticas físicas, químicas y biofarmacéuticas de las tabletas, tales como variación de peso, dureza, desintegración, test y perfil de disolución, eficiencia de la disolución y valoración del ingrediente farmacéuticamente activo, los ensayos farmacopeicos se evaluaron según lo establecido en la USP-37. Los resultados se analizaron a fin de establecer diferencias estadísticamente significativas y posible intercambiabilidad entre los productos evaluados. Resultados: el análisis comparativo de los productos, permitió evidenciar marcadas diferencias en cuanto a la liberación in vitro del ingrediente farmacéuticamente activo, con uno de los productos evaluados, incumpliendo este importante parámetro de calidad. Cabe resaltar que cuatro de los productos evaluados cumplen con las especificaciones oficiales de identificación y valoración del ingrediente activo farmacéuticamente, uniformidad de dosificación y tiempo de desintegración. En cuanto a la cinética de disolución se encontraron diferencias entre las formulaciones, con un producto (marca E) de deficiente eficiencia de disolución (ED). Conclusiones: cuatro productos cumplen con todas las especificaciones establecidas en la USP-37. Los resultados de este trabajo constituyen una valiosa información para las autoridades sanitarias y para los pacientes que consumen este tipo de productos ya que genera confianza en términos de efectividad del medicamento, sobre si se considera que el ácido acetilsalicílico está exento de realizar estudios de bioequivalencia por pertenecer a la Clase I del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica y muestra una alta solubilidad y absorción en humanos(AU)

Objective: to determine the biopharmaceutical equivalency of five brands if 100 mg acetylsalicylic acid tablets available on the Colombian market. Methods: five brands of 100 mg acetylsalicylic acid tablets obtained from drugstores and pharmacies in Bogota, Cali, Medellin, Barranquilla and Cartagena, were evaluated in terms of their physical, chemical and biopharmaceutical characteristics such as variation in weight, hardness, disintegration, dissolution test, dissolution profile and efficiency and quantitation of pharmaceutically active ingredient; the pharmacopeial assays were evaluated according to the USP 37. The results analysis was used to determine the statistically significant differences and the possible interchangeability among the evaluated products. Results: the comparative analysis of products allowed showing marked differences in terms of the in vitro release of pharmaceutically active ingredient and the non-compliance by one of the evaluated products with this important quality parameter. It is worth noting that four of the tested products comply with the official specifications of identification and measurement of the pharmaceutically active ingredient, dosage uniformity and disintegration time. In terms of the dissolution kinetics, differences were found among formulations, with a product (Mark E) having poor dissolution efficiency. Conclusions: four products meet all the the USP-37 specifications. The results of this study provide valuable information for health authorities and patients who take these products because they bring confidence on the drug effectiveness, considering that aspirin is exempted from bioequivalence studies since it belong to Class I Biopharmaceutics Classification System showing high solubility and absorption in human consumers(AU)

Estudio biofarmacéutico comparativo de tabletas de acetaminofén 500 mg disponibles en el mercado colombiano / A comparative biopharmaceutical study of brands of acetaminophen tablets 500 mg available on the colombian market

Objetivo: determinar la equivalencia biofarmacéutica de once marcas comerciales de tabletas de acetaminofén 500 mg disponibles en el mercado colombiano. Métodos: se tomaron once productos comerciales de acetaminofén tabletas de 500 mg, adquiridos en droguerías y farmacias de las ciudades de Bogotá, Cali, Medellín, Barranquilla y Cartagena; se les evaluaron las carac­terísticas físicas, químicas y biofarmacéuticas, tales como variación de peso, dureza, desintegración, test de disolución, perfil de disolución, eficiencia de la disolución y valoración de principio activo, los ensayos farmacopéicos se efecturaron según lo establecido en la USP 37. Los resultados se analizaron a fin de establecer diferencias estadísticamente significativas y posible intercambiabilidad entre los productos evaluados. Resultados: el análisis comparativo de los productos, permitió evidenciar marcadas diferencias en cuanto a la liberación in vitro del principio activo, sin embargo ninguno de los productos evaluados, incumple este importante parámetro de calidad. Cabe resaltar que todos los productos cumplen con las especificaciones oficiales de identificación y valoración del principio activo, uniformidad de dosificación y tiempo de desintegración. Conclusiones: los resultados de este trabajo constituyen una valiosa información para las autoridades sanitarias y para los pacientes que consumen este tipo de productos ya que genera confianza en términos de efectividad del medicamento(AU)

Objective: to determine the biopharmaceutical equivalency of eleven brands of 500 mg acetaminophen tablets available on the Colombian market. Methods: eleven brands of 500 mg acetaminophen tablets obtained from drugstores and pharmacies in Bogota, Cali, Medellin, Barranquilla and Cartagena were evaluated in terms of physical, chemical and biopharmaceutical characteristics were evaluated, such as weight variation hardness, disintegration, dissolution test, dissolution profile and efficiency and quantitation of active principle; the pharmacopeial assays were evaluated according to the USP 37. The result analysis was used to establish statistically significant differences and possible interchangeability among the evaluated products. Results: the comparative analysis of products allowed showing marked differences in terms of the in vitro release of the active principle; however none of the evaluated products fail to comply with this important quality parameter. It is worth noting that all tested products comply with the official specifications of identification and measurement of the active ingredient, dosage uniformity and disintegration time. Conclusions: the results of this study provide valuable information for health authorities and patients who take these products because they show reliability in terms of drug effectiveness(AU)

In vitro-in vivo Pharmacokinetic correlation model for quality assurance of antiretroviral drugs / Modelo de correlación farmacocinético in vitro-in vivo para el aseguramiento de la calidad de medicamentos antirretrovirales

Introduction: The in vitro-in vivo pharmacokinetic correlation models (IVIVC) are a fundamental part of the drug discovery and development process. The ability to accurately predict the in vivo pharmacokinetic profile of a drug based on in vitro observations can have several applications during a successful development process. Objective: To develop a comprehensive model to predict the in vivo absorption of antiretroviral drugs based on permeability studies, in vitro and in vivo solubility and demonstrate its correlation with the pharmacokinetic profile in humans. Methods: Analytical tools to test the biopharmaceutical properties of stavudine, lamivudine y zidovudine were developed. The kinetics of dissolution, permeability in caco-2 cells and pharmacokinetics of absorption in rabbits and healthy volunteers were evaluated. Results: The cumulative areas under the curve (AUC) obtained in the permeability study with Caco-2 cells, the dissolution study and the pharmacokinetics in rabbits correlated with the cumulative AUC values in humans. These results demonstrated a direct relation between in vitro data and absorption, both in humans and in the in vivo model. Conclusions: The analytical methods and procedures applied to the development of an IVIVC model showed a strong correlation among themselves. These IVIVC models are proposed as alternative and cost/ effective methods to evaluate the biopharmaceutical properties that determine the bioavailability of a drug and their application includes the development process, quality assurance, bioequivalence studies and pharmacosurveillance.

Introducción: Los modelos de correlación In vitro-in vivo (IVIVC) son parte integral del proceso de investigación y desarrollo de fármacos. La capacidad de predecir con exactitud el perfil in vivo a partir de las observaciones in vitro tiene diversas aplicaciones durante el desarrollo exitoso de una formulación. Objetivo: Desarrollar un modelo integral para predecir la absorción in vivo de fármacos antirretrovirales con base en estudios de permeabilidad, solubilidad in vitro e in vivo y demostrar su correlación con la farmacocinética en humanos. Métodos: Se desarrollaron y validaron las técnicas bioanalíticas para valorar las propiedades biofarmacéuticas de Estavudina, Lamivudina y Zidovudina. Se evaluó las cineticas de disolución, la permeabilidad en monocapas celulares Caco-2 y la farmacocinética de absorción in vivo en conejos y voluntarios sanos. Resultados: Los valores de AUC acumulados en el sistema de células Caco-2, en la disolución y en el modelo animal, fueron correlacionados con los valores de AUC acumulados en el humano. Con lo anterior se demostró una relación directamente proporcional entre los resultados in vitro con respecto a los obtenidos en la fase de absorción tanto en el humano como en el modelo animal. Conclusiones: Los métodos analíticos y procedimientos aplicados en la IVIVC demostraron las correspondencias directas entre sí, con altos niveles de correlación. Se proponen estos modelos IVIVC como métodos alternativos costo/efectivos para la valoración de las propiedades biofarmacéuticas que determinan la biodisponibilidad, en el desarrollo de productos, en el aseguramiento de la calidad y como pruebas de bioequivalencia en los programas de farmacovigilancia.

Notas de farmacología: estudios de disolución de medicamentos del sistema nervioso central / Pharmacology notes: drug dissolution studies of the central nervous system

El propósito de los estudios in vitro es comparar las características de liberación del principio activo contenido en una forma farmacéutica sólida oral mediante la cantidad, o porcentaje de la dosis, disuelta en función del tiempo en condiciones controladas y validadas. Se realizó una comparación de disolución in vitro de flunitrazepam (Rohypnol®, Somnidual® e Inervon®) y de lamotrigina (Lamictal® y Epilepax®). Para los perfiles de disolución de flunitrazepam, una de las marcas comerciales tuvo un perfil de disolución muy diferente a las otras dos marcas. Para el caso de lamotriginano existió diferencia para aquellos pH que se consideran fundamentales para la disolución del comprimido en el tracto gastrointestinal. Los resultados obtenidos de los estudios in vitro son simplemente orientadores, permiten tan solo guiar la puesta en marcha del ensayo de bioequivalencia entre el test evaluado in vitro y la referencia utilizada en el mismo ensayo. No obstante, estos resultados pueden constituirse en un elemento de apoyo a la presunción de bioinequivalencia como causa de un evento adverso (ineficacia o toxicidad) detectado en los programas de farmacovigilancia actualmente en marcha.

Estudio comparativo de la calidad biofarmacéutica de marcas comerciales y multifuentes de tabletas de captopril y losartán del mercado colombiano / Comparative study of the biopharmaceutical quality of commercial and generic brands of captopril and losartan tablets in the Colombian market

La hipertensión arterial afecta a miles de personas en el mundo, y en Colombia permanece como una de las primeras causas de morbi-mortalidad. Los fármacos captopril y losartán constituyen la primera elección para su tratamiento. Con el fin de evaluar la conformidad de los productos y determinar su equivalencia biofarmacéutica, se evaluaron un total de 19 marcas comerciales disponibles en droguerías y farmacias de cuatro principales ciudades del país: Bogotá, Cartagena, Cali y Barranquilla. Para ello se evaluaron las características físicas, químicas y biofarmacéuticas de las tabletas, tales como variación de peso, dureza, desintegración, test de disolución, perfil de disolución, eficiencia de la disolución y valoración de principio activo, esta última, a partir de metodologías optimizadas y validadas. Los ensayos farmacopeicos se evaluaron segúún lo establecido en la USP 35. Los resultados permitieron establecer que todas las marcas analizadas cumplieron los criterios de aceptación establecidos en la farmacopea para cada principio y que el comportamiento biofarmacéutico de ellas era muy similar para ambos tipos de molécula. Los resultados de este trabajo permiten proponer a la comunidad científica la determinación de la equivalencia biofarmacéutica como elemento de apoyo en la toma de decisiones de compra en el servicio farmacéutico.

Hypertension affects thousands of people around the world and in Colombia remains one of the leading causes of morbidity and mortality. The captopril and losartan drugs are the first choice for treatment. In order to assess the conformity of products and determine their biopharmaceutical equivalence, a total of 19 commercial brands available in drug stores and pharmacies in four major cities of the country (Bogotá, Cartagena, Cali and Barranquilla) were evaluated. To this end the physical, chemical and biopharmaceutical characteristics of the tablets, such as weight variation, hardness, disintegration, dissolution, dissolution profile, the dissolution efficiency and value of the active substance were evaluated. This latter from optimized and validated methodologies. Pharmacopeial assays were evaluated as provided in USP 35 NF 30. The results obtained allowed to establish that all models tested met the acceptance criteria in the Pharmacopoeia for each principle, and the biopharmaceutical behavior of brands is very similar for both types of molecule. The results of this work allows to propose the scientific community the determination of the biopharmaceutical equivalence as support in making purchasing decisions in the pharmaceutical service.

Evaluación in vitro de tabletas orales de complejos de cobre con antiinflamatorios no esteroideos / In vitro evaluation of oral tablets of copper-non steroidal anti inflammatory complexes

Introducción: los antiinflamatorios no esteroideos (AINES), son un grupo diverso y químicamente heterogéneo de fármacos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios; sin embargo, su funcionamiento se ve afectado por su baja solubilidad acuosa y por la incidencia de efectos secundarios gastrointestinales. Como una alternativa a este problema, la formulación de tabletas orales con complejos de cobre con AINES muestra un adecuado comportamiento in vitro y podría tener efectos secundarios reducidos comparados con el fármaco antiinflamatorio no complejado. Objetivo: evaluar los procesos de desintegración y de disolución de tabletas orales de complejos de cobre con AINES. Métodos: luego de la síntesis y la caracterización instrumental de los complejos, se evaluó por microscopia óptica el efecto de la morfología, el tamaño de partícula y las características superficiales en el proceso de disolución; estos resultados fueron considerados para la formulación de los complejos y permitieron junto con la adecuada elección de un desintegrarte, un modificador de flujo, un lubricante y un aglutinante, la obtención de tabletas por compresión directa. Finalmente, en los comprimidos se evaluaron propiedades fisicomecánicas y los procesos de desintegración y disolución. Resultados: las tabletas de los complejos mostraron tiempos de desintegración entre 5 y 15 min y una liberación in vitro del 75 al 93 por ciento. Conclusiones: la disolución de los AINES se vio favorecida por la formación de complejos, el menor tamaño de partícula, la presencia de poros y grietas en la superficie de las partículas y la inclusión de excipientes para la formulación de tabletas orales(AU)

Introduction: non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are a diverse and chemically heterogeneous group of analgesic, antipyretic and inflammatory drugs; however their performance is affected by low aqueous solubility and the incidence of side gastrointestinal effects. As an alternative to manage this problem, the copper-NSAIDS complex in a tablet formulation shows adequate in vitro behavior and might have minor side effects compared to those of the single non-complexed anti-inflammatory drug. Objective: to evaluate the tablet disintegration and dissolution behaviors of copper-NSAIDS complex. Methods: copper-NSAIDS complexes were synthesized and characterized. The effect of morphology, particle size and surface characteristics on the dissolution process was assessed through the optic microscopy. These results were further considered for the complex formulation and allowed the right selection of a disintegrator, a flow modifier, a lubricant and a binder together with production of tablets through direct compression. The mechanical and physical properties and the dissolution and disintegration behaviors of these compacts were also evaluated. Results: complex tablets showed disintegration times from 5 to 15 min and in vitro release of 75 percent to 93 percent. Conclusions: NSAIDs dissolution improved due to complexation with copper, smaller particle size, presence of pores and cracks on the particle surface and the inclusion of excipients in the formulation of oral tablets(AU)